Лечение рака в Германии — химиотерапия
Источник: Общество борьбы с раком
Наряду с хирургией и радиотерапией химиотерапия является одним из основных направлений лечения рака. Она включает в себя лечение злокачественных опухолей химическими веществами, известными как химиотерапевтические агенты или цитостатики, которые вмешиваются в цикл размножения раковых клеток. Активные компоненты химиотерапии вводятся в виде инфузий, инъекций или таблеток.
Лекарство от рака и его действие
Пауль Эрлих (1854-1915), лауреат Нобелевской премии по медицине 1908 года, считается основателем современной химиотерапии и первым использовал этот термин. Однако он использовал этот термин не для обозначения противораковых препаратов, а активных ингредиентов (химических веществ) для борьбы с инфекционными заболеваниями. Его метод специального тестирования природных активных веществ на предмет их действия и последующей синтетической разработки был также использован для создания противораковых препаратов в начале XX века. По аналогии с химиотерапией против инфекционных агентов, таких как бактерии или грибки, целью было создание лекарств, которые оставляли бы здоровые клетки практически незатронутыми, но оказывали бы ингибирующее (подавляющее, атакующее) действие на раковые клетки.
Атака на деление клеток
Сегодня под химиотерапией принято понимать лечение злокачественных опухолей химическими веществами, которые нарушают цикл деления раковых клеток. Их называют химиотерапевтическими препаратами или цитостатиками (греч. kytos = клетка; statikos = останавливать).
Действующие вещества направлены в первую очередь против генетического материала клеток, которые находятся в фазе пролиферации и активно делятся.
Здоровые клетки также делятся и размножаются и поэтому могут быть атакованы цитостатическими препаратами. Однако их действие особенно интенсивно на клетки, которые делятся часто и очень быстро. Поскольку скорость деления клеток при многих видах рака очень высока, они, как правило, делятся чаще, чем нормальные клетки организма, и поэтому более восприимчивы к действию цитостатических препаратов.
Системный эффект
В отличие от хирургии и радиотерапии, химиотерапия с помощью лекарственных препаратов позволяет проводить «системное» лечение, то есть лечение, воздействующее на весь организм. Активные вещества, вводимые в виде таблеток, инъекций или инфузий, распределяются в различных органах и, таким образом, могут достигать и уничтожать потенциально рассеянные опухолевые клетки. Исключением является головной мозг, в который могут проникать только определенные цитостатические препараты благодаря так называемому «гематоэнцефалическому барьеру».
В отличие от хирургии и радиотерапии, которые действуют только локально, системная химиотерапия позволяет лечить поздние стадии рака, в которых уже образовались метастазы. Однако химиотерапия используется и для поддержки других процедур на ранних стадиях рака: многие опухоли на ранних стадиях образуют крошечные метастазы, так называемые микрометастазы, которые еще не видны при доступных процедурах визуализации. Их можно «отследить» и уничтожить с помощью химиотерапии. Возможна и локальная химиотерапия, при которой цитостатические препараты действуют непосредственно на опухолевую ткань. Одним из примеров является трансартериальная химиоэмболизация (TACE). В этом случае активные вещества направляются в печень через печеночную артерию, где они действуют против рака печени или метастазов в других органах.
Какие лекарства существуют?
В терапии рака существует более 50 различных препаратов, подавляющих деление клеток (цитостатики). Различные классы препаратов поражают раковые клетки в разных фазах клеточного цикла. Поэтому во время лечения часто комбинируют несколько веществ, чтобы поразить как можно больше опухолевых клеток в разных фазах.
Примерами групп цитостатических препаратов являются
— Алкилянты (препараты алкилирующего воздействия)
Алкилянты — одни из старейших представителей цитостатических препаратов, применяемых для лечения рака. Они связываются с генетическим материалом (ДНК) клеточного ядра. Это приводит к тому, что нити ДНК либо плотно сшиваются, либо разрываются. Это препятствует передаче генетической информации во время деления клетки. Циклофосфамид — представитель алкилянтов.
— Антиметаболиты
Антиметаболиты похожи на собственные вещества организма и поэтому включаются в метаболические процессы. Это нарушает нормальное деление клеток. Представителями антиметаболитов являются метотрексат, 5-фторурацил, гемцитабин и капецитабин.
— Антрациклины
Антрациклины получают из Streptomyces, то есть бактерий. Они нарушают синтез ДНК и РНК в клеточном ядре. Являясь так называемыми «противоопухолевыми антибиотиками», они разрушают генетический материал в раковых клетках, подобно обычным антибиотикам в бактериях, и изменяют клеточную мембрану. Таким образом, они действуют вне фазы клеточного деления. Это делает их особенно эффективными, но и особенно богатыми на побочные эффекты. Представителями антрациклинов являются доксорубицин и эпирубицин.
— Таксаны
Таксаны, получаемые из коры тиса и поэтому относящиеся к группе растительных цитостатиков, действуют на так называемые микротрубочки в клетках. Когда клетка делится, они обеспечивают равномерное распределение генетического материала между двумя дочерними клетками. Таксаны закручивают нити микротрубочек и таким образом практически останавливают деление клетки. Паклитаксел и доцетаксел — представители этого класса препаратов.
— Винкаалкалоиды
Винкаалкалоиды, входящие в состав барвинка и относящиеся к растительным цитостатикам, также известны как веретенообразные яды. Они действуют на микротрубочки и тем самым тормозят процессы деления клеток. Представителями алкалоидов винки являются винбластин и винкристин.
Когда проводится химиотерапия?
При большинстве злокачественных заболеваний препараты, подавляющие деление клеток, сочетаются с другими процедурами, такими как хирургическое вмешательство или лучевая терапия. Поддерживающая «адъювантная» химиотерапия проводится после операции или радиотерапии. Ее цель — борьба с остатками опухоли и метастазами. Химиотерапия также может быть назначена до операции или радиотерапии. Эта «неоадъювантная» химиотерапия направлена прежде всего на уменьшение опухоли, что должно стать лучшей отправной точкой для дальнейшего лечения.
Особой формой лечения является так называемая «высокодозная химиотерапия» с трансплантацией стволовых клеток при лейкемии. Она предполагает разрушение пораженного костного мозга пациента с помощью особо интенсивной химиотерапии. Затем пациент получает здоровые гемопоэтические стволовые клетки от донора (аллогенная трансплантация стволовых клеток) или свои собственные стволовые клетки, очищенные от больных клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток), в надежде, что они приживутся и размножатся в костном мозге.
Как проводится химиотерапия?
Как, и с помощью каких препаратов проводится химиотерапия, зависит от различных факторов и должно определяться индивидуально для каждого пациента.
Часто используется не один препарат, а комбинация нескольких цитостатических средств с различными способами действия. Цель — оптимизировать успех лечения при минимизации побочных эффектов.
Химиотерапия проводится через определенные промежутки времени, называемые циклами, при этом фазы лечения чередуются с перерывами. В цикле цитостатические препараты вводятся в один или несколько дней подряд. Затем следует перерыв в лечении, который длится несколько дней, недель или месяцев. Во время перерыва в лечении организму дается возможность регенерировать поврежденные нормальные ткани, которые обычно быстрее восстанавливаются после химиотерапии, чем опухолевые ткани. В среднем проводится от четырех до шести циклов. Это также распространяется на опухолевые клетки, которые во время предыдущих циклов находились в «спящей» фазе и поэтому не поддавались воздействию лекарств.
Каковы недостатки химиотерапии?
Разрушающее клетки действие химиотерапии распространяется не только на раковые клетки, но и на все другие клетки, которые также быстро делятся, например, клетки слизистой оболочки, корней волос или костного мозга. Это приводит к расстройствам пищеварительного тракта, таким как воспаление слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея и боли в животе, изменения показателей крови с анемией, нарушениями свертываемости крови и повышенным риском инфекций (снижение количества лейкоцитов), выпадение волос, постоянное состояние истощения (усталость), нарушение концентрации внимания и памяти, нарушение менструального цикла у женщин, повреждение гонад (репродуктивных, или половых желез) и нарушение репродуктивной функции у женщин и мужчин, а также повышенный риск развития других видов рака.
Побочные эффекты могут проявиться через несколько часов или дней после начала лечения, но могут возникнуть и спустя месяцы или даже годы. Степень проявления побочных эффектов зависит от того, какие цитостатические препараты используются, в какой дозировке и как долго длится лечение. Также играет роль общее состояние здоровья пациента. Сегодня многие побочные эффекты можно предотвратить или хотя бы облегчить с помощью соответствующих сопутствующих мер (поддерживающей терапии). Например, сегодня существуют препараты, которые предотвращают тошноту и рвоту или поддерживают регенерацию клеток крови.
В настоящее время разрабатываются и проходят клинические испытания новые цитостатические препараты, обладающие особо избирательным действием: Они направлены в основном на опухолевые клетки, а здоровые клетки остаются практически невредимыми. Одним из примеров являются инкапсулированные цитостатические препараты: Капсулы могут быть «вскрыты» только ферментами, характерными для опухолевых клеток. Только тогда цитостатический цитотоксин высвобождается. Улучшения ожидаются и от так называемых исследований по оптимизации терапии. Они определяют, какие цитостатические препараты необходимо комбинировать, чтобы они действовали эффективно и не вызывали побочных эффектов.
Источники:
Cooper, Michael R. & Cooper, M. Robert: Principles of Medical Oncology. In: Holleb, A. I. et al. (издатель): American Cancer Society textbook of Clinical Oncology. 1. издание Atlanta: Library of Congress Cataloging, 1991, стр. 47-68
- Pfreundschuh: Prinzipien der medikamentösen Tumortherapie, in: H.-J. Schmoll. K. Höffken, K. Possinger (издатель): Kompendium Internistische Onkologie, Издательство Springer Verlag 2006, стр. 651-702
